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                  全新免疫療法TIL有多神奇?讓瀕危晚期癌癥患者又活了10年!

                  自2018年免疫檢查點抑制劑(PD-1、CTLA-4等)的研究奪得該年諾獎以來,免疫治療在一夜之間成了癌癥患者群體中的關注焦點。前不久,刷屏的CAR-T療法又掀起了一波新的免疫治療熱潮,讓無數患者深受鼓舞。

                  自2018年免疫檢查點抑制劑(PD-1、CTLA-4等)的研究奪得該年諾獎以來,免疫治療在一夜之間成了癌癥患者群體中的關注焦點。前不久,刷屏的CAR-T療法又掀起了一波新的免疫治療熱潮,讓無數患者深受鼓舞。


                  為什么免疫治療令人如此推崇?原因在于此類療法可以通過某些方式,調動患者自身的免疫系統來提升抗癌能力,從而消滅腫瘤。而由于人體免疫系統存在記憶力,這種抗腫瘤的效果,往往會很持久,一部分幸運兒在接受免疫治療后,實現了長期無癌的良好狀態(包括晚期患者)。


                  比如說,美國前總統卡特,依靠免疫檢查點抑制劑K藥治愈了晚期惡性黑色素瘤,時至今日仍然健在且處于無癌狀態;


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                  來源:CCTV13


                  又比如頭一個嘗試CAR-T療法的兒童白血病患者Emily,到今天已經完全擺脫癌癥達到9年。


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                  來源:網絡


                  雖然免疫療法確實常常會給人帶來驚喜,但也有自己的問題:有效率很有限,只能給一部分特定患者帶來良好又持久的療效。


                  因此,癌癥患者需要的是更多效果良好的免疫療法,以增加自己的治療選擇。


                  而今天我們要聊的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法,正是其中之一。


                  一、從瀕危到跨越10年的奇跡


                  就像PD-1有卡特前總統,CAR-T有艾米麗,這些前沿的免疫療法,往往都會有一個或多個療效顯著的“代言人”,TIL療法也是如此。


                  梅琳達·巴契尼(Melinda Bachini)是一位美國的膽管癌患者。2008年10月,她因惡心、燒心、疲勞、右肩疼痛等問題進行檢查,結果被確診為肝內膽管癌。主治醫生告訴她,膽管癌在美國非常罕見,他只治療過少量此類患者,但沒有一個人能存活超過兩年…


                  當時只有41歲的梅琳達悲痛欲絕,但想到自己的家人,她決定奮力求生。在經過手術、化療等一系列治療后,她的病情還是不斷進展。而長期咳嗽、頭發掉光、手腳神經嚴重受損、渾身疼痛、皮疹嚴重等諸多問題,讓她的生活質量變得非常差。


                  在無比危險的情況下,沒有輕言放棄的梅琳達,找到了自己的“貴人”——美國國家癌癥研究院的免疫學大咖、TIL的領路人Steven Rosenberg博士。不久后,梅琳達成功入組了TIL臨床試驗,而這個機遇,讓她成功“逆天改命”。


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                  來源:中國網醫療頻道


                  初次TIL治療兩周后,梅琳達明顯感到慢性咳嗽得到緩解,又過了兩周多,她已經可以和家人去滑雪了。


                  第二次治療后,梅琳達全身的腫瘤開始迅速縮小,一些大個腫瘤幾乎完全消失(見下圖),她的身體狀況也開始快速恢復。


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                  來源:中國網醫療頻道


                  時至今日,梅琳達已經是一名邁過10年生存期的膽管癌幸存者。此時,她已經完全回歸到正常生活之中了。


                  二、TIL是如何消滅癌細胞的?


                  改寫梅琳達命運的神奇療法TIL,究竟是怎么一回事呢?


                  在美國著名的癌癥??漆t院MD安德森癌癥中心官網上,有關于TIL的詳細介紹。小編特地找出了其中的重要信息,簡化后分享給大家。


                  在人體中,有海量能夠幫助我們抵抗感染或者清除病變細胞的淋巴細胞,它們由T細胞和B細胞組成,平時會游走體內,看到有害人體的危險分子,就會發起進攻,癌細胞當然也屬于它們的捕獵對象。


                  然而,由于癌細胞非常狡猾,會利用一些諸如“喊?!保ㄗ屆庖呒毎麩o法攻擊自己)或“致盲”(讓免疫細胞視而不見)的手段,阻止免疫細胞識別、消滅自己。這就是所謂的“免疫逃逸”。


                  像當前大熱的免疫檢查點抑制劑(PD-1、PD-L1等),主要針對的就是那些“喊?!笔侄?,通過藥物可以讓免疫大軍掙脫束縛,順利去攻擊癌細胞;而前段時間刷屏的CAR-T療法,則是直接從人體提取一部分免疫細胞,通過基因工程技術,生產出配備有精準定位的“轉基因士兵”,讓它們能靶向到特定癌細胞,之后對此類士兵大量擴增,并回輸到人體中,開始攻擊癌細胞。


                  而TIL療法則與上述二者皆有不同,屬于另辟蹊徑(但與CAR-T有類似之處)。


                  在癌細胞的“喊?!焙汀爸旅ぁ笔侄蜗?,雖然大多數免疫細胞無法攻擊癌細胞,但在免疫大軍中,總會有一些智商特別高、戰斗力特別強的“兵王”,能夠克服癌細胞的種種陰險手段,識別癌細胞的多個靶點,從而殺向腫瘤。


                  這類細胞便是TIL療法的核心——腫瘤浸潤淋巴細胞。


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                  來源:MD安德森官網


                  然而令人遺憾的是,這些“兵王”雖然無比強大,但好漢架不住人多,腫瘤一方的軍力往往是它們的無數倍,個別好漢再厲害,也沒辦法左右戰爭局勢。


                  而在免疫學大咖Rosenberg博士及其團隊不懈的努力下,找到了解決方案,那就是:


                  復制、粘貼。


                  一個兵王不夠用?那就復制粘貼出幾十億個兵王,總該是夠了吧…


                  相對于CAR-T需要經過外部基因改造生產,才能識別一兩個靶點的“轉基因戰士”,TIL無需擔心免疫細胞識別癌細胞的能力,因為“兵王”天然就有該功能。


                  雖然上面講的內容看似非常簡單,但其實這只是為了便于理解。事實上該療法的技術門檻極高,全球范圍內可應用的醫療機構,也很有限。


                  TIL治療是如何進行的?


                  獲取患者腫瘤組織

                  將組織送往專門的實驗室,加工組織,分離出腫瘤浸潤淋巴細胞

                  體外培養、增殖、收集等

                  低溫保存制劑,送回治療機構

                  患者接受短期化療

                  回輸TIL

                  進行免疫調節療法(如白介素2),刺激TIL活性


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                  來源:iovance.com


                  三、TIL能否攻克癌癥?


                  除了對癌細胞的強大識別能力,TIL還有一些和其他免疫療法相似的優勢,比如說一旦起效,持久性很好。除了梅琳達之外,也屢屢有類似療效顯著的患者報道出現。


                  比如在medicalxpress網站上,曾展示過一個36歲晚期宮頸癌患者Sue的治療經歷。她在宮頸癌復發后,被醫生告知腫瘤已擴散,無法再次放療(已接受過MAX劑量)、無法化療(沒有合適的方案),只能放棄治療。而很快,腫瘤進展到壓迫輸尿管、全身多處轉移,醫生認為生存期已不足一年了。


                  然而入組TIL臨床試驗后,她成為了那個幸運兒,全身腫瘤消失,至2018年3月,已經無癌整5年。


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                  來源:Sue的Facebook,上傳于2018.12.20


                  不過,這些個案雖然振奮人心,卻并不意味著它就能攻克癌癥。并非所有患者接受TIL,都能成為梅琳達、Sue這樣的幸運兒。


                  據Lovance公司曾公布的TIL療法LN-145臨床數據顯示(編號LOV-COM-202),試驗中28位既往接受過免疫檢查點抑制劑治療后進展的非小細胞肺癌患者,在使用一次LN-145療法后,總緩解率只有21.4%。這個不算高的概率說明,TIL并不能包打天下。


                  但如果考慮到肺癌的兇險和龐大的患者群體,顯然這個緩解率,也能幫助到很多人。在不久前發表在《自然醫學》上的另外一項I期研究顯示,16名轉移性非小細胞肺癌患者接受了TIL療法,其中有2名幸運兒,獲得了完全緩解和持久應答,這意味著,這兩人獲得了治愈機會。


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                  來源:nature medicine


                  在某些特定癌癥的研究中,TIL的療效數據則非常令人滿意。


                  比如在C-144-01臨床試驗中,一組66名經過包括免疫檢查點抑制劑、靶向藥等多種治療后進展的惡性黑色素瘤患者,使用TIL療法LN-144后,客觀緩解率顯示為36.4%(其中4.5%完全緩解?。?,還有43.9%的患者疾病穩定,總體疾病控制率達到了80.3%。


                  另外,TIL治療宮頸癌的試驗數據顯示,LN-145為晚期宮頸癌患者帶來了44%的總緩解率,疾病控制率達到89%。也正因此,該療法已經獲得了FDA突破性療法認證。


                  除此之外,TIL在其他多種實體瘤中的研究也很多,如頭頸癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等等。


                  我相信,在不久的將來,非常有可能會有更多令人振奮的TIL新數據出爐,給癌癥患者帶來新的希望!


                  曾經在癌癥面前,我們只有手術、放化療;后來我們讀懂了癌癥與基因的關系,于是抗癌手段又多了靶向治療;時至今日,我們已經進入到了免疫治療的新時期,PD-1、CAR-T等強力武器紛紛登場,讓越來越來多的患者走出絕境,遠離痛苦,邁向新生…


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                  來源:攝圖網


                  而具有不限特定癌種、起效后效果持久、有治愈晚期癌癥等諸多潛力的TIL前沿免疫療法,將很可能成為人類抗癌史上,一顆不容被忽視的明星!

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